张敏教授团队研究成果在《Nature Communications》上发表

近期，天然产物全合成与创新药物研究重庆市重点实验室张敏教授团队以重庆大学为唯一通讯单位在国际顶级期刊《Nat. Commun.》（2023, 14, 5560）上发表了题为“A Bischler-Napieralski and homo-Mannich sequence enables diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues”的研究论文。《Nat. Commun.》是Nature系列子刊，由Nature出版社出版发行，是国际顶级期刊，目前影响因子16.6。

天然产物是创新药物的主要结构来源。天然产物结构复杂、天然来源有限，其化学结构也需要深度改造以提升成药性。因此，开发高效简洁的合成方法和策略，实现天然产物家族多分子的集群式全合成和结构深度改造，深入开展活性研究，发现天然产物新活性和作用机制，并揭示其构效学关系，具有重要的科学研究价值和新药研发应用前景。Sarpagine生物碱历史悠久，主要来自于夹竹桃科和钩吻科等具有传统用药历史的植物中，目前已有超过100个成员被分离鉴定，但鲜有活性研究报道。

在前期研究中，构建吲哚并9-氮杂双环[3.3.1]壬烷桥环骨架使用的C–H键氧化—homo-Mannich串联反应十分依赖N-PMP基团，尽管其使用可以协助C–H键氧化和homo-Mannich串联反应高效发生，但其引入和去除也为合成路线带来了额外的步骤。为进一步提高构建吲哚并9-氮杂双环[3.3.1]壬烷桥环骨架的效率，本研究利用甲酰胺1的Bischler-Napieralski反应产生亚胺离子2，随后其与分子内的环丙醇基团发生homo-Mannich反应，在无保护基使用下快速高效地实现了吲哚并9-氮杂双环[3.3.1]壬烷桥环骨架的构建。以此为关键反应，完成了系列sarpagine生物碱天然产物及其衍生物的全合成，并找到了活性提高10倍以上的衍生物，并揭示了其作用机制为诱导铁死亡发挥抗肿瘤作用。

文章链接：https://doi.org/10.1038/s41467-023-41268-9