张敏教授团队研究成果在《Angewandte Chemie International Edition》上发表

近期，天然产物全合成与创新药物研究重庆市重点实验室张敏教授团队以重庆大学为唯一通讯单位在国际顶级期刊《Angew. Chem. Int. Ed.》（2023, 62, e202307286）上发表了题为“A Homo-Mannich Reaction Strategy Enables Collective Access to Ibophyllidine, Aspidosperma, Kopsia, and Melodinus Alkaloids”的研究论文。《Angew. Chem. Int. Ed.》由Wiley公司出版发行，是国际顶级期刊，目前影响因子16.6。

Ibophyllidine碱、Aspidosperma碱、Kopsia碱和Melodinus碱属于单萜吲哚生物碱家族成员，在夹竹桃科的多种药用植物中均有分离提取报道。这几类生物碱通常具有抗肿瘤，抗炎和抗菌等生物活性。结构上这几类生物碱都具有氢化咔唑核心骨架、富含稠环结构和多个手性中心，在合成上极具挑战性。烯醇与醛/酮的反应（羟醛缩合反应）和烯醇与亚胺的反应（Mannich反应）是合成β-羟基或β-氨基羰基化合物的常用方法，而高烯醇及其等价物与亚胺的反应鲜有报道。

作为对环丙醇合成子在复杂分子合成中应用研究的进一步延续，重庆大学药学院张敏课题组于近日报道了一种吲哚不对称烯丙基去芳构化和环丙醇homo-Mannich反应的新组合。该方法将游氏吲哚不对称烯丙基去芳构化反应和课题组发展的homo-Mannich反应有机结合，实现了含手性季碳的氢化咔唑骨架的不对称构建。随后，经氮杂Michael加成/RCM反应或氮杂Michael加成/烷基化等串联反应，在构建D环的同时实现五/六/七元E环骨架的多样性构建，进而实现了Ibophyllidine碱、Aspidosperma碱、Kopsia碱和Melodinus碱等多家族单萜吲哚生物碱的集群式不对称合成。

文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202307286