近日，重庆大学药学院张敏课题组和化学化工学院蓝宇课题组在国际知名期刊《自然·化学》（Nature Chemistry）上发表了题为“A bridged backbone strategy enables collective synthesis of strychnan alkaloids”的原创性研究论文。重庆大学药学院和化学化工学院分别为第一和第二通讯单位。

图酮α-联烯化反应构建桥环骨架和马钱子碱集群式全合成应用（图片来源：Nature Chem.）

以吗啡、关附甲素、士的宁等明星分子为例，以桥环结构为核心的多环骨架广泛存在于药物分子和活性天然产物中。桥环合成难度大，其构建是合成该类结构类型的复杂分子的核心和难点所在。桥环一般在特殊的结构环境下和在合成后期得以构建，常导致合成路线冗长、目标分子单一。针对此问题，该团队提出了“让桥环骨架构建不再是天然产物合成的负担，而是天然产物合成顺利开展的利器”的全合成新思路。首先，该团队通过有机催化剂和金属协同催化的策略，发展了单酮羰基的S_N2′型不对称酮α-联烯化新反应，在构建桥环骨架的同时引入联烯基团。随后，以该桥环骨架为结构平台，协助构建环绕四周的多个并环和协助引入形形色色的天然产物官能团，完成了9个马钱子碱单体和二聚体的集群式全合成。该研究工作不仅发展了一种新颖的马钱子碱合成策略，对复杂结构分子的合成也具有启发意义。

该研究得到国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费、重庆市科技局等的资助，以及得到药学院分析测试中心和重庆大学分析测试中心的大力协助。

论文信息：

A bridged backbone strategy enables collective synthesis of strychnan alkaloids. Wenqiang Zhou, Song Xi, Haohua Chen, Dan Jiang, Jiao Yang, Shuangwei Liu, Ling He, Hanyue Qiu, Yu Lan*, Min Zhang*,Nature Chemistry,2023, DOI: 10.1038/s41557-023-01264-4.

URL:https://www.nature.com/articles/s41557-023-01264-4